風(fēng)濕免疫性疾病往往需要長(zhǎng)期服藥治療。痛風(fēng)是人體內(nèi)嘌呤代謝障礙引起的免疫性疾病,其診斷有兩個(gè)金標(biāo)準(zhǔn),即關(guān)節(jié)滑液中查見(jiàn)特異性尿酸鹽結(jié)晶和經(jīng)證實(shí)痛風(fēng)石中含尿酸鈉結(jié)晶。本期關(guān)注痛風(fēng)的藥物治療。
急性發(fā)作期
首選非甾體類抗炎藥
最新的歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟治療指南推薦,痛風(fēng)急性發(fā)作應(yīng)口服非甾體類抗炎藥或秋水仙堿,且在無(wú)禁忌證的情況下,盡量選用非甾體類抗炎藥。
研究顯示,痛風(fēng)急性發(fā)作的有效控制取決于非甾體類抗炎藥的使用時(shí)機(jī)和劑量,使用越早,劑量越足(頭兩天劑量加倍),療效就越明顯。如果選用秋水仙堿,目前也主張小劑量療法(每次0.5毫克,每日3次),不良反應(yīng)少而療效不降低。目前基本摒棄了以往大劑量使用秋水仙堿(每小時(shí)1次,每次0.5毫克)的做法。對(duì)局限于1~2個(gè)關(guān)節(jié)的持續(xù)痛風(fēng)發(fā)作,為快速有效緩解癥狀,可關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射長(zhǎng)效甾體類激素。而對(duì)難治性痛風(fēng)發(fā)作或以上藥物有禁忌證時(shí),可口服中等劑量的強(qiáng)的松或使用生物制劑,如抗白細(xì)胞介素-1或抗腫瘤壞死因子α制劑治療。
發(fā)作間歇期和慢性期
降不降尿酸看適應(yīng)證
對(duì)于發(fā)作間歇期和慢性期的降尿酸治療,目前認(rèn)為并非只要血尿酸增高,就需立刻降尿酸。降尿酸治療也是有適應(yīng)證的,包括關(guān)節(jié)炎發(fā)作頻繁(≥2次/年),持續(xù)、嚴(yán)重或難治性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎伴痛風(fēng)石、泌尿系結(jié)石和慢性痛風(fēng)性腎病等,經(jīng)飲食控制后血尿酸仍超過(guò)536摩爾/升,X線片上受累關(guān)節(jié)有破壞。
痛風(fēng)早中期治療以使用促尿酸排泄藥為主,中晚期以使用抑制尿酸合成藥為主。首次開(kāi)始降尿酸治療應(yīng)在痛風(fēng)發(fā)作緩解后1~6周開(kāi)始。降尿酸過(guò)程中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血尿酸水平,并根據(jù)血尿酸值調(diào)整降尿酸藥劑量,使血尿酸水平長(zhǎng)期持續(xù)達(dá)標(biāo)。血尿酸一般以低于360摩爾/升為目標(biāo)值;有大量痛風(fēng)石的慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者,血尿酸應(yīng)控制在300摩爾/升以下。另外,為避免降尿酸時(shí)血尿酸波動(dòng)過(guò)大誘發(fā)急性發(fā)作,降尿酸藥的劑量應(yīng)從小劑量開(kāi)始,逐步遞增,并用小劑量秋水仙堿或非甾類抗炎藥預(yù)防痛風(fēng)的急性發(fā)作。
難治性痛風(fēng)
新型降尿酸藥帶來(lái)希望
不少慢性痛風(fēng)石性痛風(fēng)患者,對(duì)以上傳統(tǒng)降尿酸藥過(guò)敏、無(wú)效或不能耐受,只能尋求其他新型降尿酸藥的治療。近年來(lái),已有多種新型降尿酸藥陸續(xù)上市。
抑制尿酸合成的新藥 如非布索坦,是一種全新的非嘌呤類高效選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑,是別嘌醇過(guò)敏或不耐受痛風(fēng)患者的有效替代品,尤適于有腎功能不全的痛風(fēng)患者。其對(duì)痛風(fēng)石的溶解率較高,且極少出現(xiàn)致死性過(guò)敏綜合征。
第二代促尿酸排泄藥突出的特點(diǎn)是無(wú)肝毒性。Ⅱ期臨床顯示,其療效與別嘌呤醇相當(dāng),對(duì)輕中度腎功不全者有效,誘發(fā)腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)極低,無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
促進(jìn)尿酸分解的新藥 如普瑞凱希。人和高級(jí)靈長(zhǎng)類動(dòng)物進(jìn)化過(guò)程中,不再能生成直接分解尿酸的尿酸酶。普瑞凱希有尿酸酶的作用,溶解痛風(fēng)石的速度快,有效提高了患者的生活質(zhì)量。但其存在輸液反應(yīng)、價(jià)格昂貴等缺點(diǎn)。所以,一般僅用于傳統(tǒng)降尿酸治療無(wú)效的成年難治性痛風(fēng)患者。6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者禁用此藥,充血性心衰者慎用此藥。