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小孩子白血病的抗藥性遺傳嗎

2011-10-28 11:06
摘要:
來自美國霍華德休斯醫學院、圣猶大兒童研究醫院的研究人員發表的一篇論文給出了一種急性淋巴白血病……徐州兒科熱線:0516—85707122

    在《Gene & Development》雜志上,來自美國霍華德休斯醫學院、圣·猶大兒童研究醫院的研究人員發表的一篇論文給出了一種急性淋巴白血病(ALL)類型發育以及對靶向化療藥物imatinib(伊馬替尼)敏感性如何通過腫瘤細胞和寄主微環境相互作用減弱的新信息。

  ALL是一種骨髓癌。在美國,每年有4000人罹患此病。這種病害的主要特征是外成熟白血球的過度制造。ALL的一種惡性形式是因為一種染色體易位(Ph,即費城染色體,Philadelphia chromosome)所導致。這種易位是9號和22號染色體異常融合在一起所致。Ph+細胞表達一種由染色體融合形成的致癌基因編碼的蛋白質——BCR-ABL。BCR-ABL是一種活潑的酪氨酸激酶,能夠促進細胞增殖的失控。

  Imatinib是一種BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑,但是Ph+ ALL患者對這種藥物的應答并不完美,從而導致較短期的免除和更迅速的抗藥性的出現。總的來說,對imatinib反應不佳的Ph+ CML和ALL患者,其BCR-ABL激酶中都發生了突變,使它產生了抗藥性,但是Ph+ ALL中突變率增加的背后原因卻還沒有得到滿意的解答。

  Williams和同事利用一種Ph+ ALL小鼠模型跟蹤研究了imatinib抗性的形成過程。他們加工了表達BCR-ABL的淋巴細胞祖細胞,這種細胞缺少腫瘤抑制蛋白ARF。有趣的是,缺少ARF、表達BCR-ABL的淋巴細胞具有很高的侵略性,只需要引入20個這樣的細胞久能夠誘導健康小鼠在3周內發生致死性的ALL。盡管CML實驗支持了有關白血病起源于一類罕有的癌癥干細胞的理論,但是這項新的研究則表明,Ph+ ALL并非起源于癌癥干細胞。

  進一步的遺傳學實驗解釋出,來自寄主動物骨髓微環境的信號能夠幫助ARF缺失白血病細胞在接觸imatinib時存活下來。研究人員推測,相似的信號可能滋養了人類患者的ARF缺失Ph+ ALL細胞。

  伊馬替尼(Imatinib)是一種用于治療費城染色體(Bcr-Abl)陽性的慢性骨髓性白血病(CML)成人患者的口服藥物,伊馬替尼(imatinib)是酪氨酸激酶抑制劑,能選擇性地抑制慢性髓細胞白血病(CML)患者Bcr-Abl蛋白的酪氨酸激酶活性,從而阻斷多條信號傳導途徑,達到治療白血病的目的。此外,該藥還能抑制c-Kit、血小板源性生長因子受體(PDGFR)、ARG等受體型酪氨酸激酶活性,從而起到抗瘤作用。


    不少家長希望用膏方給孩子“打身體底子”:“少生病,才能多讀書”,這也是為了“不輸在起跑線上”的一筆投資。中醫臨床醫生直嘆這是“想當然”:健康的孩子沒必要吃,平時注意勞逸結合、飲食調理,就能提高抵抗力;如果盲目服用膏方,“補過了頭”,可能引發代謝紊亂、肥胖、早發育、性早熟等。
    
    無奈,部分家長“求補心切”。中醫醫生告訴記者,如今“兒童膏方”居然也開始在網上叫賣,質量與服用安全堪憂。
    
    在一個知名購物網站上,記者鍵入“兒童膏方”,結果跳出了各類“獨門兒童膏方”、“兒童型固元膏”、“兒童增智膏方”……聲稱能“促進生長發育、腦發育、治小兒哮喘”、“適合3歲以上兒童,對腦部發育有很大好處”、“治療夜驚癥、夢游癥、遺尿癥、兒童恐怖癥”,等等。記者還在“購買者評價”中看到了不少家長的留言,諸如“味道不錯,孩子能接受”。
    
    對此,上海市中醫醫院內科主任醫師朱凌云憂心忡忡:“且不說‘千人一方’的療效如何(中醫膏方講究“一人一方”),膏方本質上是藥,沒有資質者在網上賣藥,質量、安全都存在極大隱患!”
    
是否已淪為市場的逐利點?
    
    在朱凌云看來,兒童膏方市場不斷擴大,也折射著社會眾生相。
    
    “一個孩子來醫院,總跟著幾個家長,少則2個,多則6位——一家三代全部到齊。可老人呢?多是一個人獨自就醫,顫顫巍巍的。”在醫院工作多年的張大姐覺得“很沒意思”:“關愛”常常只“向下”,而很少“向上”。
    
    記者也聽說,有些醫生用“討巧”來形容兒童膏方門診:“相比成人膏方,兒童膏方比較簡單——孩子一般沒什么復雜的病,以消化道、呼吸道兩類毛病為主;老醫生開出一張標準方,其他醫生有時只要加減一些藥材即可。而且‘爽氣’,家長關注孩子健康,不在乎花錢……”
    
    有人據此提醒:家長的關注點,難免淪為市場的逐利點!

 

 

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