能夠引起頭痛的藥物很多。 最常見的是有擴血管作用的血管擴張劑，如治療心臟病的有機硝酸鹽類的消心痛，鈣離子拮抗劑類的心痛定；治療支氣管痙攣的具有受體興奮作用的支氣管擴張劑，如茶堿、間羥舒喘寧；靜注雌激素后出現頭痛伴有面紅，亦是血管擴張所致;治療震顫麻痹的溴隱亭和左旋多巴可因為引起血管收縮致頭痛；治療偏頭痛的藥物咖啡因、麥角胺、二甲麥角新堿均是血管活性物質，開始服用時或突然停用時都會因人體不適應血管收縮和舒張的變化而引起頭痛；降血壓藥物如可樂寧、心得安在開始服用或突然戒斷時也會出現頭痛;單胺氧化酶抑制劑可間接地做為交感神經的激動劑而引起血壓增高導致頭痛，單胺氧化酶抑制劑包括苯二肼、尼亞胺等。當然頭痛也可以因血管內容量的改變所引起，如一些非甾體類抗炎鎮痛劑，如消炎痛、保泰松、烯氧苯乙酸、甲氧苯乙酸、苯丙乙酸等均可因水、鈉潴留，血容量增加而引起頭痛。而甘油、甘露醇、速尿等滲透性脫水劑有時也會引起頭痛，其原因主要是由于體液從細胞內轉移到細胞外和血管內，使血管內容量增加所致。有報道氯霉素服用后亦可引起頭痛，具體原因不清。而地高辛引起的頭痛可能與藥物毒性反應有關。所以防治由藥物引起的頭痛主要應注意在應用上述藥物時要從小劑量逐漸加量，在需要撤除時應緩慢減量，另外要注意藥物的其他副作用。