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抗結核藥吡嗪酰胺被發現新的作用機制

  全程導醫網訊:復旦大學感染病研究所所長、復旦大學附屬華山醫院感染科主任張穎教授率領的課題組,與美國約翰霍普金斯大學公共衛生學院研究人員多年合作,研究發現了抗結核一線藥物吡嗪酰胺的全新作用靶點及其治病機制。該研究對闡明結核菌持續感染的機制、發明新的治療策略、提高耐多藥結核病治愈率意義重大,相關研究論文發表在最新一期《科學》雜志上。

  據介紹,自上個世紀50年代以來,吡嗪酰胺就是用于結核病治療的一線藥物,其殺菌作用最強,尤其對吞噬細胞內的結核菌來說,目前是最佳藥物,它在縮短肺結核化療的時間中有獨特的關鍵作用,但其發揮作用的機制卻一直不清楚。

  經長期研究,張穎等研究人員發現,吡嗪酰胺進入患者體內后,通常會自動轉化為具有強大殺傷力的吡嗪酸,它可以“綁定”人體內對結核桿菌起至關作用的核糖體蛋白S1,并把核糖體蛋白S1作為標靶,不讓其“使壞”。研究還發現,核糖體蛋白S1參與了蛋白質的翻譯過程,這是一種反式翻譯過程,它對細菌在饑餓、酸性pH值和缺氧等應激情況下,處理體內受損信使核糖核酸上停止運作的核糖體至關重要。

  張穎認為,吡嗪酰胺能夠阻止核糖體蛋白S1的負面作用,進而阻止結核桿菌產生維系其生存的其他蛋白。臨床證實,正是通過這種方式,吡嗪酰胺可以將通常持續9個月~12個月的結核病療程縮短數個月。

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