全程導醫網 徐州健康信息：在國家自然科學基金項目等資助下，徐州醫科大學呂凌教授團隊在免疫微環境影響細胞代謝方面取得進展。研究成果以“乳酸通過MGAT1影響線粒體糖基化促進Treg細胞功能與免疫平衡(Lactate supports Treg function and immune balance via MGAT1 effects on N-glycosylation in the mitochondria”為題，于2024年8月在《臨床調查雜志》(Journal of Clinical Investigation)期刊上在線發表。論文鏈接：10.1172/JCI175897。

　　調節性T細胞(Treg)是一類具有免疫抑制功能的T細胞亞群，其在促進平衡免疫穩態、導致腫瘤免疫逃逸、誘導移植后免疫耐受等病理生理過程中發揮重要作用。乳酸是細胞代謝產物，作為免疫微環境的重要組成部分，已有研究報道乳酸影響Treg代謝，但具體機制尚未闡明。

　　該研究團隊發現，乳酸水平升高會促進Treg細胞增殖、增強免疫抑制能力和氧化磷酸化(OXPHOS)。在幼稚Treg和記憶Treg中通過線粒體分離、線粒體蛋白測序，確定了α-1,3-甘露糖基糖蛋白2-β- n -乙酰氨基葡萄糖轉移酶(MGAT1)起關鍵作用并啟動下游蛋白的N-糖基化，進而增強Treg 氧化磷酸化。乳酸不僅促進了XBP1s的激活進而啟動MGAT1轉錄，而且與線粒體外膜70 (TOM70)受體轉位酶的相互作用，促進了MGAT1易位到線粒體。該團隊還在異種移植物抗宿主病(GvHD)模型中證實乳酸預處理可增強Treg功能并減輕GVHD進展，降低疾病死亡率。

　　這項研究強調了乳酸對Treg代謝的積極調節作用，深入地探索了其中的機制，創新性地發現乳酸驅動的MGAT1轉錄和線粒體中易位現象。為后續研究多種免疫微環境影響Treg細胞代謝指引了新的方向。

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