徐醫附院腫瘤科專家、徐州醫學院腫瘤防治研究所所長杜秀平提示：惡性腫瘤的治療趨勢——由“地毯式轟炸”到“精確打擊”

　　惡性腫瘤已成為危害人類健康的“殺手” 。提前預防和早期診斷是降低惡性腫瘤死亡率關鍵。但由于腫瘤的多因素、多階段、多基因發病特點，給預防和早期診斷帶來很大困難。

　　從傳統治療轉向個性化治療

　　徐醫附院外科專家、徐州醫學院腫瘤防治研究所所長杜秀平說：“手術、放射治療(放療)、化學藥物治療(化療)是癌癥傳統治療的‘三駕馬車’。化療配合手術、放療提高了治愈率，延長生存時間，減少復發風險，提高了生活質量。由于過去的化療藥物多是有毒物質(細胞毒藥物)，不分敵我，類似于戰爭中的地毯式轟炸，對正常細胞和組織也造成很多傷害。隨著人類基因組學、藥物基因組學及腫瘤分子生物學研究的不斷深入和發展，人們對腫瘤多病因、異質性的特點有了更全面的認識。腫瘤治療性藥物的開發也從傳統的廣譜藥向特異性更強的靶向藥發展。從傳統的標準治療、同病同治也正逐漸向個體化治療轉變。”

　　他介紹：臨床實踐結合人類基因組學、腫瘤分子生物學分析，不同基因類型人群的治療策略、方案選擇也各有不同，也就是說個體化治療已經成為腫瘤臨床治療的發展方向和最有效的手段。根據個人腫瘤細胞的特點，有針對性地選擇治療，從單純細胞毒性藥物逐步向組織/細胞選擇性的靶向藥物過度，從而達到“精確打擊、定點清除”的目的。

　　腫瘤個體化治療是以每個患者的信息為基礎決定治療方案，通過檢測基因組成或表達變化的差異來把握治療效果或毒副作用等應答的個性，對每個患者選擇最適宜療法的治療。個體化治療的目的是根據患者遺傳學特點使用特異的對其最佳的化療藥物，以提高化療的敏感性及延長中位生存時間，同時將毒副反應降到最低。

　　個體化治療需要注意3個方面：

　　1.合適的人群。 在個性化用藥過程中，醫生首先會仔細分析病人的遺傳背景、組織類型基因表達狀況等，分析是否需要治療以及治療強度，判斷治療效果以及治療的毒副作用等。例如，胃腸間質瘤(GIST)，放化療效果較差，甲磺酸伊馬替尼(格列為Gleevec)治療GIST有較好效果，2002年2月1日被FDA批準為適應癥，但它們并非對每個人都一樣有效。服用前C-kit基因突變類型檢測的可判斷治療效果和指導用藥。C-kit基因11外顯子突變最好，9外顯子突變次之，13、17外顯子突變需增加劑量，沒有突變的野生型效果最差，需使用索坦等其他靶向治療藥物。通過基因分析，不僅減少治療毒副作用，也大量地節省醫療費用，爭取早期選用其他有效手段。

　　2.合適的治療。 個體化治療在腫瘤的綜合治療中也占有越來越重要的地位。大量的臨床研究和醫療實踐已經證實了腫瘤的個體化特征，不僅發生在不同個體、不同部位、不同病理類型和不同病期的惡性腫瘤其生物學行為表現不同，即使是同一部位、同一病理類型和病期的腫瘤，其生物學行為也存在著很大的差異。因此，對于每一個腫瘤患者，都必須根據患者的具體情況，包括臨床因素、腫瘤的分子病理學特點、甚至基因特征等，制定出科學、合理的個體化治療方案，以期獲得最佳的治療效果。西妥昔單抗治療晚期結直腸癌對K-ras基因野生型效果較好，突變型無效。含鉑類方案治療晚期非小細胞肺癌是較為有效的一線治療。但是ERCC1表達是決定療效的重要因素，ERCC1表達>6.7中位生存期5個月，而表達<6.7中位生存期則為15個月 。

　　3.合適的時間。耐藥分為天然耐藥和獲得性耐藥，是化療失敗的重要因素之一。獲得性耐藥指的是在化療過程中開始有效，后來產生的耐藥。紫杉醇類藥物是治療乳腺癌、卵巢癌、肺癌等多種腫瘤的有效藥物，部分患者可產生獲得性耐藥。微管不穩定蛋白(Stathmin)是紫杉醇耐藥的機制之一，stathmin的過表達降低了患者對紫杉類藥物的敏感性,卻增加了長春堿類藥物的敏感性。我們對紫杉醇耐藥的肺癌、乳腺癌患者采用長春瑞濱挽救治療取得良好效果。

　　個性化治療是將來腫瘤藥物治療的趨勢。目前，我們對基因—藥物間相互作用的化學機制了解還不充分。此外，基因類型、遺傳分子檢查是一項十分復雜的過程，而且還涉及醫療經費、倫理和法律等問題。相信道路是曲折的，前途是光明的。