全程導醫網 徐州就醫指南：近期，徐醫附院血液科在學科帶頭人徐開林教授的帶領和指導下，由曹江博士等與江蘇省腫瘤生物治療協同創新中心（江蘇省腫瘤生物治療研究所）、徐醫附院影像科、上海交通大學、德克薩斯大學西南醫學中心、上海隆耀生物科技有限公司、上海恒潤達生生物科技有限公司科研協作，利用多靶點、多類型CAR-T細胞序貫治療一例晚期惡性淋巴瘤患者。回輸細胞一個月后，患者全身多處腫塊消失，復查相關指標恢復正常，標志著治療獲得成功。據悉，這是國際上首例多靶點、多類型CAR-T細胞序貫治療獲得完全緩解的晚期淋巴瘤患者。

患者周華(化名)，女，62歲，2016年4月因“全身多發腫塊”經病理檢查等確診為彌漫大B細胞淋巴瘤（生發中心起源，Ⅳ期），染色體示復雜核型。先后予多次化療，病情控制不理想，PET-CT顯示雙側腮腺區、鼻咽部、口咽部、雙側頜下、頦下、胸鎖乳突肌內緣、雙側頸后三角、鎖骨上區、右側肩胛部皮下、雙側腋窩、縱隔、兩側肺門、右側心膈角、雙側膈角后、肝胃間、胰腺周圍、腸系膜根部、腹主動脈周圍、右側結腸系膜區、雙側髂血管周圍、雙側腹股溝區、直腸周圍系膜區多發淋巴結腫大，葡萄糖代謝明顯增高，提示腫瘤全身廣泛侵犯，預后極差。該患者常規治療已無明顯療效，即使行挽救性自體造血干細胞移植預后也極差。患者家屬把最后一線希望寄予了CAR-T細胞治療。2016年8月患者輸注了IL-7+IL-15聯合培養的CD19 CAR-T細胞，腫塊僅短暫縮小后又再次腫大。2016年9月改用IL-2培養的CD19 CAR-T細胞輸注治療，患者腫塊依然無明顯變化，此時患者及家屬已陷入了絕望，準備放棄治療。醫療組經過反復討論，結合國際前沿理論決定嘗試CD20 CAR-T治療。2016年11月輸注CAR-T細胞后半月，患者全身腫大淋巴結已完全消退，并且治療過程副作用輕微。目前已回輸細胞一個月，復查PET-CT顯示多處腫塊已消失，患者達到了完全緩解。

曹江博士介紹，淋巴瘤是常見的一類惡性血液腫瘤，而彌漫大B細胞淋巴瘤又是非霍奇金淋巴瘤中最常見的一種類型。應用常規化療可使約50%的淋巴瘤患者獲得長期存活，近年來聯合應用新型藥物，如抗CD20單抗等，改善了一些預后不良患者的療效。但部分化療療效較差的患者即使應用自體造血干細胞移植也易復發。CAR-T技術目前是全球最新的腫瘤治療技術，已有的數據證實CAR-T對多種難治、復發的血液惡性腫瘤均有較好的療效，如急性淋巴細胞白血病、慢性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等。大約40-80%的難治、復發非霍奇金淋巴瘤患者在接受CAR-T治療后可獲得療效。目前國際上已有多個中心報道了針對不同靶點的CAR-T細胞療效，但未見經CD19 CAR-T治療失敗后嘗試CD20 CAR-T的報道，該患者淋巴瘤細胞CD19、CD20均有表達，但為何CD19 CAR-T治療失敗而CD20 CAR-T治療成功仍需深入的研究。曹江博士認為該例患者的治療經驗提示序貫或聯合多靶點CAR-T細胞治療將有望給更多的晚期淋巴瘤患者帶來福音。

CAR-T，全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）。通過抽取患者血液并分離出健康的T細胞后進行“武裝”，再回輸到患者體內，從而殺死腫瘤細胞。曹江博士表示，徐醫附院血液科目前對難治、復發急性淋巴細胞白血病患者的CAR-T治療，完全緩解率達到了90%以上，是國內進行CAR-T治療較早、療效較好的單位之一。除了急性白血病、淋巴瘤之外，血液科正在進行骨髓瘤、慢性白血病等多種血液腫瘤的CAR-T治療探索。

徐州醫科大學血液病研究所、徐醫附院血液科是蘇北地區唯一的江蘇省“科教強衛工程”血液病重點學科，首批江蘇省省級臨床重點專科，是血液學博士、碩士授予點，江蘇省醫學會血液病學分會主委單位，近年來在學科帶頭人徐開林教授帶領下，免疫細胞治療包括移植后供者淋巴細胞輸注等取得了較好的療效，在血液病的免疫治療上積累了豐富的經驗和技術，緊跟國際前沿，目前正在進行多種CAR-T臨床治療研究。

由鄭駿年教授帶領的江蘇省腫瘤生物治療協同創新中心是國際首家通過自體免疫細胞治療AABB認證的機構，2016年9月獲批“腫瘤生物治療國家地方聯合工程實驗室”，一直致力于腫瘤免疫細胞治療的開發及產業化進程，是具有國際水平的腫瘤生物治療技術研發、臨床轉化應用基地和學術、人才高地。

此次，徐醫附院多學科合作下CAR-T治療淋巴瘤的成功將進一步推動細胞免疫療法的研究進程。徐醫附院也將繼續運用該技術造福更多的腫瘤患者。

          徐州導醫熱線：0516-85707122