9月20日訊　2007年12月24日，聯合國大會通過決議，將每年的4月2日定為“世界自閉癥日”，以提高人們對自閉癥及相關研究和診斷的關注。從目前來看，非營利組織在推動新藥從實驗室進入臨床試驗階段發揮著重大的作用
 
　　1938年，美國精神科醫生凱納觀察到一個名叫唐納德的奇特男孩，雖然他記憶力驚人，兩歲半就能流利背誦《圣經》以及美國歷屆正副總統的名字，但是，5歲時仍不能與人正常對話。經研究，凱納將這一病癥命名為“自閉癥”。1988年的電影《雨人》讓世界上更多的人知道了自閉癥，人們常將自閉癥患者稱作“雨人”、“天使”、“另一個星球的孩子”，自閉癥患兒還登上了《時代》雜志的封面。
 
　　目前，自閉癥（也稱“孤獨癥”）被醫學界歸類為一種由于神經系統失調導致的發育障礙，其病征包括不正常的社交能力、溝通能力、興趣和行為模式。過去曾經認為，其病因可能與社會心理因素有關，但現在的研究表明，自閉癥并不是缺乏溫暖的教養環境所造成的，而是遺傳基因、腦部疾病或創傷及其他生理原因造成的。
 
　　近年來，醫學界曾試用傳統或新型的抗精神病藥物等對自閉癥進行醫學干預。2006年，美國FDA批準利培酮用于治療5～16歲自閉癥，此外還有哌甲酯、卡馬西平等，但是效果仍待進一步考察，尤其是副作用很大。
 
　　尋找引發自閉癥基因
 
　　進一步研究發現，諸如脆性X染色體綜合征、結節性硬化、苯丙酮尿癥以及Rett綜合征等遺傳性疾病的癥狀與自閉癥有關。然而，多數自閉癥患兒并沒有上述遺傳性疾病，因而，近年來，大量的有關研究集中在尋找其他有關染色體和基因異常，來自母親的15號染色體長臂、X染色體、7號染色體長臂區域的異常，被認為與自閉癥有關，目前已經發現了一些候選基因。
 
　　瑞士制藥巨頭諾華正在借助一支由科學家和醫生組建的多元化隊伍，共同推進針對易脆X染色體的實驗性藥物的研發，易脆X染色體是一種導致自閉癥的關鍵基因。未來研發自閉癥藥物很可能采用類似的混合專家團隊和企業間合作。
 
　　但是，目前自閉癥藥物研發仍然處于初期階段。為了推進自閉癥藥物研發的進展，6年前，波士頓風險投資家Alan Crane和他的伙伴共同成立了一個非營利性組織——自閉癥協會，在談到自閉癥藥物的研發現狀時，他說，目前制藥企業對自閉癥研發興趣濃厚，但是真正行動的卻比較少。現在，僅有3家制藥巨頭參與了與自閉癥研發相關的工作，另外，小型的研發機構諸如海濱治療公司（Seaside Therapeutics）已有項目處于臨床試驗階段。
 
　　目前，對于參與自閉癥或自閉癥相關癥狀的治療藥物研發者來說，確實存在著豐厚的利益。據自閉癥協會發言人表示，現時，美國每110名兒童中，就有一名自閉癥患者。盡管自閉癥的發病率在逐年上升，但是迄今為止還沒有一只藥物獲得FDA批準用于治療自閉癥的核心癥狀。
 
　　但是，自閉癥藥物研發與腫瘤藥物等不一樣，存在著較大的挑戰，諸如經確證的靶點比較少、缺乏測試新化合物的自閉癥模型、生物和制藥公司參與度低等。另外最重要的是，自閉癥發病的誘因尚不十分明了。
 
　　“自閉癥藥物的研發已獲得很大的科學進展，這些進展非常耐人尋味，但是還沒有完全整合到一起，需要制定下一步的藥物研究計劃。”諾華制藥資深副主席兼全球神經轉化醫學主管Donald Johns如是說，“但是我們對未獲得滿足的醫療需求和新的科學依據，尤其是某些遺傳研究非常感興趣。”
一個更加開放的市場？
 
　　但自閉癥藥物市場遠不如藥物研發公司所夢想的。目前對自閉癥的確切起因還存在著爭議，雖然某些研究顯示，環境和遺傳因素是自閉癥的誘因。其中已經為人所知的就是易脆X染色體癥候群，有5%的自閉癥患者是由此引發的。同時考慮到人們已經知道這種癥狀的誘因是FMR1基因突變，因此，諸如諾華、羅氏和新興的海濱治療已經在推動這類藥物的研發。
 
　　諾華最近從化合物AFQ056的研究中看到了希望，這只化合物10年前就已經被發現，早期用于戒煙和焦慮癥的研究效果不滿意，但是諾華的科學家們發現這只藥物對易脆X染色體有益處。據推測，這只藥物能降低腦組織中的mGluR5蛋白相關的活性，尤其是對于那些缺乏正常降低mGluR5蛋白的自閉癥患者有效。
 
　　諾華公司正在開展該化合物的Ⅱ期臨床試驗的入組，主要是探索其安全性和對某些易脆X染色體成人患者異常行為的療效。出自概念驗證階段的數據已經在今年1月份公布，藥物效果并不理想。但是試驗團隊已經發現了其生物標記物，這種標記物看起來能用于測試自閉癥患者對化合物的反應。
 
　　羅氏也正在對易脆X染色體綜合征中的mGluR5途徑開展研究，通過的化合物RO4917523目前處于臨床試驗中期。羅氏公司在5月份召開的法國巴黎銀行醫療保健會議上，將自閉癥和易脆X染色體綜合征列為其神經科學領域的焦點。
 
　　同時也有大型制藥公司開始涉足自閉癥領域。輝瑞公司成立了一支自閉癥藥物研發團隊，但自從輝瑞連續對其研究機構進行重組，特別是2009年輝瑞向公眾宣布自閉癥藥物的開發遇到了諸如其他腦部疾病的問題后，這支團隊就一下子沉默下來了。而后效應是促使諸如葛蘭素史克、賽諾菲和阿斯利康等制藥巨頭削減了在神經科學領域的研發投入。
 
　　諾華公司的Johns說：“我們的研究仍處于一個非常早期的階段，甚至還不能準確地告訴人們，我們已經有了一個自閉癥治療研究項目。我們正在積極地涉足這一領域，但我們也非常小心地按科學辦事。”
 
　　銀行不給力
 
　　就在大型制藥公司試探自閉癥藥物的水深水淺之時，作為新興企業的海濱治療公司已經致力于尋找治療自閉癥和與自閉癥相關的其他遺傳性疾病的新藥，這些疾病包括了諸如易脆X染色體綜合征和Rett綜合征。海濱治療公司的領先化合物STX209的靶標就是解決易脆X染色體綜合征和自閉癥最核心癥狀——行為障礙，這與目前處方給自閉癥患者的抗抑郁藥和抗精神病藥的機理完全不同。
 
　　海濱公司的科學奠基人、麻省理工學院的神經科學家Mark Bear已經在易脆X染色體綜合征的mGluR5通道所發揮的作用方面取得了一些關鍵的發現。海濱公司目前已經擁有用于治療易脆X染色體綜合征和自閉癥的mGluR5拮抗劑。該公司目前處于研發階段的同樣針對這一通道的化合物是從默沙東公司授權而來的。目前該公司最接近上市的藥物是STX209，這只藥物已經于6月份進入了易脆X染色體綜合征的Ⅲ期臨床和自閉癥的Ⅱb期臨床。
 
　　“STX209是第一只看起來能對自閉癥核心癥狀產生沖擊的藥物。”海濱公司的共同發起者兼CEO Randy Carpenter在接受一次采訪時如是說。
 
　　作為一家僅成立了6年的公司，就已經在自閉癥領域取得如此顯著的進步。但雖然海濱公司已制定了研發的時間表，Carpenter還是無奈地表示，仍然沒有達到風險投資公司的投資標準。目前海濱公司從一家叫Barony Trust的私人家族投資公司獲得了了6000萬美元的資助，這是公司到目前為止獲得的最大一筆資助，公司的其他資助主要來自美國國立衛生院和非營利組織。
非營利組織作用大
 
　　作為全美最大的自閉癥學術和科學團體——自閉癥之聲（Autism Speaks），最近力推輝瑞公司的自閉癥藥物研發負責人Robert Ring成為該協會轉化研究的第一副主席。這一新舉措顯示，非營利組織將在推動科學發現從實驗室進入臨床試驗階段發揮更大的作用。
 
　　這一位于波士頓地區的自閉癥聯合團體正在尋求將現有研究向轉化研究深化的途徑。該組織希望與制藥公司、學者和臨床醫生形成一致的見解，主要是圍繞有意義的藥物靶標、發現更好的自閉癥動物模型、確定與診斷和治療相關的有用的生物標記物。
 
　　人們對新的自閉癥治療藥物興趣越來越大的原因，主要是受到“確切的自閉癥藥物靶標的出現、自閉癥被認為是一種疾病，且藥學介入能產生效果”的希望所推動，該團體的副主席Crane如是說，他是北極星投資公司的合伙人之一，同時還是一位金融投資的老手。
 
　　已經確立了在諸如囊性纖維病藥物研發中的參與者地位的非營利組織和協會，正與整個行業的利益相關方一起，在自閉癥研究中有新的投資舉措。隨著資助的到來，目前爭議最大的是，研究者能否承擔得起這一場賭博。
 
　　“這一點讓我非常受鼓舞，這一舉動讓人意識到需要對治療藥物研究有所投入，而不僅僅是關注基礎科學和開展資助。”諾華公司的Johns如是說。這一趨勢所帶來的沖擊將對小型研發公司產生深遠的影響。例如，海濱治療的STX107已經獲得了美國國立衛生研究院的資助。
 
　　“我認為這預示著自閉癥藥物的研發前景非常好，”Carpenter如是說，“自閉癥關愛團體關注的焦點正從支持轉化醫學向創新性發現和創新性療法轉移。”
 
　 
　　自閉癥的治療
 
　　對于自閉癥的治療，除了全面的特殊教育訓練外，目前有幾種可能處理治療的方式：行為矯治、藥物治療、感覺統合治療、聽覺統合治療和針灸治療等。目前大部分會采用行為矯治為主，而且是最有療效的，建立良好行為和消除不當行為能幫助自閉癥兒童適應社會。
 
　　半個多世紀以來，尋找專門針對自閉癥治療的特效藥物，一直是醫學、藥學等專家們孜孜不倦的追求，更是患兒家長們日夜企盼的美夢。隨著基礎科學研究的進步，若干年后，或許有可能發現與自閉癥相關的基因或其他明確的致病原因，有可能制造出專門治療自閉癥的特效藥物。但是，目前雖然已有數以百計的各種各樣的藥物被不同國家的醫生臨床上用過，然而，還沒有人找到真正的特效藥物。
 
　　然而，藥物治療還是其特殊地位，有時甚至是必需的。對某些兒童有并發嚴重自傷、激躁攻擊行為或其它精神方面的癥狀，或類似多動癥情況等，適當地應用抗精神病藥物，可以較快、較好地改善行為問題，以利于培訓的進行。但藥物的應用必須在精神病學專家的處方下進行，才有可能達到最好的療效，并減少藥物不良反應的發生。
 
　　我國是一個中醫藥大國，一些安神、鎮定的中藥方劑在民間被用于自閉癥的治療。國內醫藥企業應該從中藥這個寶庫中挖掘治療新藥，爭食自閉癥治療領域的蛋糕