全程導醫網 徐州健康信息:2022年2月,徐州市中心醫院(徐州醫科大學徐州臨床學院)泌尿外科韓從輝教授團隊題為《Targeting HNRNPU to overcome cisplatin resistance in bladder cancer》研究論文發表在國際頂刊雜志Molecular Cancer(IF:27.04)。
這篇論著主要展示了韓從輝教授團隊在膀胱癌臨床與基礎研究領域的一大成果,從投稿到接收僅用時一個半月,雜志編輯及多位國際權威審稿人對該研究高度認可。徐州市中心醫院泌尿外科史振鐸副主任醫師為文章第一作者,郝林副主任醫師為文章共同第一作者。韓從輝教授和陳哲生教授為文章通訊作者。
膀胱尿路上皮癌(BUC)是全球第9位最常見的高死亡率癌癥。適時的手術治療或放療已成為局部非肌肉浸潤性BUC患者的標準治療方法。然而,這些治療通常不足以治療復發性或遠處轉移性疾病,特別是對于通常形成微轉移的肌肉浸潤性 BUC。因此,全身化療已同時用于控制 BUC 和緩解癥狀。
以順鉑為基礎的化療是大多數癌癥的一線治療,包括膀胱癌、乳腺癌和結直腸癌。盡管這種治療可以理想地降低膀胱癌引起的死亡風險,但在臨床環境中的總體反應率低于50%。主要原因順鉑療效相關的分子仍不清楚。因此,有必要進一步確定順鉑耐藥的潛在機制。
文章采用2020年諾貝爾獎技術(CRISPR Cas9基因編輯技術),在六種膀胱癌細胞系中評估順鉑的細胞毒性,以比較它們的對順鉑的反應。在高表達 HNRNPU 的 T24 癌細胞中,敲除 HNRNPU 可抑制細胞增殖、侵襲和遷移。此外,HNRNPU 的缺失促進了用順鉑處理的T24細胞的凋亡和S期阻滯。來自癌癥基因組圖譜 (TCGA) 的數據表明,HNRNPU 在腫瘤組織中的表達明顯高于在正常組織中的表達。高 HNRNPU 水平與患者生存率呈負相關。轉錄組分析表明,敲除 HNRNPU 通過調節 DNA 損傷修復基因增強了順鉑敏感性。此外,發現 HNRNPU 通過影響神經纖維蛋白 1 (NF1) 的表達來調節化學敏感性。
總之,該研究表明HNRNPU 表達與膀胱尿路上皮癌細胞中的順鉑敏感性有關,HNRNPU可能是治療膀胱癌順鉑化療耐藥的潛在靶點。
徐州市中心醫院泌尿外科韓從輝教授團隊一直致力于膀胱尿路上皮癌易感基因、靶向藥物治療和臨床精準診療技術等方面的創新研究,發表國內外文章近80篇,獲國家發明專利、歐洲發明專利等15項,獲江蘇省科技進步獎、黑龍江省科技進步獎、江蘇醫學科技獎等10項省部級獎項。研究成果在第三十八屆國際泌尿外科年會、第十七、十八屆亞洲泌尿外科年會、第三十五屆歐洲泌尿外科年會等多次國際大會交流發言。
第一作者:史振鐸
徐州市中心醫院泌尿外科副主任醫師,碩士研究生導師,留學回國人員,江蘇省333高層次人才,意大利Cardarelli醫院、Monaldi醫院、費德里克二世大學訪問學者
國際尿石癥聯盟青年委員,中國中西醫結合女性泌尿外科學組委員兼秘書,中國中西醫結合泌尿外科專委會轉化學組委員,CUA青委轉化學組委員,江蘇省中西醫結合泌尿外科結石學組秘書,江蘇省泌尿系結石聯盟委員,徐州醫學會男科學分會秘書。主持江蘇省重點研發計劃項目等多項省市課題,獲徐州市優秀青年醫師海外研修計劃項目資助。發表論文20余篇,其中以第一作者或通訊作者發表SCI文章10余篇,包括國際頂刊雜志Molecular Cancer(IF 27.04)等。獲江蘇省科技進步獎、黑龍江省科技進步獎、江蘇醫學科技獎等10項省部級獎項。國家發明專利授權2項,澳洲發明專利授權1項。曾多次在國際大會發言交流。
徐州市中心醫院副院長、泌尿外科主任、二級主任醫師、博士生導師、東南大學(徐州)生殖醫學研究所所長
國務院特殊津貼專家、全國先進工作者、江蘇省第一批衛生領軍人才、黑龍江省醫院泌尿外科學術特聘專家、江蘇師范大學生命科學學院雙聘教授。中華醫學會男科學分會全國委員兼副秘書長、中華醫學會泌尿外科分會男科學組副組長、中國中西醫結合學會泌尿外科專業委員會常務委員、中國醫學裝備協會泌尿外科分會常務委員,江蘇省中西醫結合學會泌尿外科專業委員會主任委員,《中華泌尿外科雜志》和《中華男科學雜志》編委。新版《吳階平泌尿外科學》女性泌尿外科學章節副主編。是國家出版基金評審專家、國家自然科學基金評審專家、教育部學位評審專家,主持國家自然科學基金4項,其他國家、省部級科研項目20余項,獲得江蘇省科技進步獎、黑龍江省科技進步獎、江蘇醫學科技獎等10多項科技獎勵。
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